氟西汀(Fluoxetine)是一種選擇性血清再吸收抑制劑(SSRI)型的抗抑郁藥，其藥物形態(tài)為鹽酸氟西汀，商品名為“百優(yōu)解”或“百憂解”(Prozac)。在臨床上用于成人抑郁癥、強(qiáng)迫癥和神經(jīng)性貪食癥的治療，還用于治療具有或不具有廣場恐懼癥的驚恐癥。

氟西?。‵luoxetine），為臨床廣泛應(yīng)用的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI），可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。對腎上腺素能、組胺能、膽堿能受體的親和力低，作用較弱，因而產(chǎn)生的不良反應(yīng)少。口服后吸收良好，生物利用度70%，易通過血腦屏障，另有少量可分泌入乳汁。在肝臟經(jīng)CYP2D6代謝，生成甲氟西汀，亦有抗抑郁作用。

盡管現(xiàn)在已有不少較新的藥物，氟西汀在臨床應(yīng)用中依然十分常用。在2007年，美國醫(yī)療機(jī)構(gòu)總共開出超過2.22億次氟西汀的處方，這使氟西汀是美國市場上第三常用抗抑郁藥物(位于舍曲林和依地普侖之后)。而在中國，百優(yōu)解也曾經(jīng)是處方量最大的抗抑郁藥物。

歷史

根據(jù)百優(yōu)解的主要發(fā)明者 David Wong 所述，和發(fā)現(xiàn)氟西汀有關(guān)的工作最早開始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在禮來公司的合作研究。當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗抑郁效果，因此他們從與其分子結(jié)構(gòu)類似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 開始，合成了其數(shù)十種衍生變體并在小鼠上測試其生理作用，最后得到一種后來被廣泛使用在生化實(shí)驗(yàn)中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑——尼索西汀(Nisoxetine)。

后來 Wong 提議對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試，以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體。1972年5月，Jong-Sir Horng 根據(jù)這一提議得到了氟西汀。禮來公司據(jù)此生產(chǎn)的抗抑郁藥百優(yōu)解1986年在比利時(shí)首先獲準(zhǔn)上市用于抑郁癥的治療，1987年底獲得美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)進(jìn)入美國市場，1995年4月進(jìn)入中國市場。

禮來公司對百優(yōu)解的專利于2001年8月過期，此后市場上出現(xiàn)了一大批氟西汀藥物。

藥理及藥代

氟西汀是一種選擇性血清再吸收抑制劑，通過抑制神經(jīng)突觸細(xì)胞對神經(jīng)遞質(zhì)血清素的再吸收以增加細(xì)胞外可以和突觸后受體結(jié)合的血清素水平。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能等，氟西汀則幾乎沒有結(jié)合力。

氟西汀口服后從胃腸道吸收良好，進(jìn)食不影響其生物利用度。吸收后與血漿蛋白大量結(jié)合，分布廣泛。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

氟西汀基本由肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。氟西汀的消除半衰期為4-6天，去甲氟西汀則為4-16天。主要經(jīng)腎臟排泄。由于可分泌至母乳，所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹(jǐn)慎。

在多項(xiàng)針對抑郁癥患者進(jìn)行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗(yàn)中，以漢密頓抑郁量表(HAM-D)作為評估工具，已經(jīng)證實(shí)氟西汀對抑郁癥的療效明顯優(yōu)于安慰劑。針對強(qiáng)迫癥和神經(jīng)性厭食癥患者的試驗(yàn)也有類似的結(jié)論。

不良反應(yīng)及副作用

西方的20毫克裝，但亞洲區(qū)一般以10毫克包裝

根據(jù)禮來公司百優(yōu)解的使用說明書，服用氟西汀的常見不良反應(yīng)有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂(如惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞咽困難等)，厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態(tài)異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。 對于正在使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)等藥物者，應(yīng)禁用氟西汀。對于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天，因此應(yīng)考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。

美國食品藥物管理局公布指出所有抗抑郁藥都有增加年輕人自殺可能性的風(fēng)險(xiǎn)。也有實(shí)驗(yàn)指出服用氟西汀后，對于小孩可能增加了自殺可能性，而對于成人則可能減小了自殺可能性。

此外，亦有報(bào)道稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強(qiáng)。

臨床發(fā)現(xiàn)大劑量的服用氟西汀可能導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)藥物性孤獨(dú)癥。但是停用后癥狀會(huì)消失。

歐盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷 2010年2月，歐洲藥品管理局藥物警戒工作組(PhVWP)發(fā)布一項(xiàng)評估結(jié)果：妊娠期前三個(gè)月使用氟西汀會(huì)增加先天性心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。

2008年，Diav-Citrin O等人在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中所發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，在妊娠期間的前三個(gè)月使用氟西汀可能與先天性心血管缺陷存在因果關(guān)聯(lián)。藥物警戒工作組對Diav-Citrin O等人所開展的研究進(jìn)行了審查，要求獲得氟西汀最早上市許可的制藥商對有關(guān)早期妊娠暴露于氟西汀的反應(yīng)和先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)(特別是心血管缺陷)的所有流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)的臨床薈萃分析。薈萃分析包括9項(xiàng)研究[1-9]。

藥物警戒工作組對薈萃分析的結(jié)果進(jìn)行了評估，并認(rèn)為這些數(shù)據(jù)顯示在妊娠初期使用氟西汀而引起嬰兒出現(xiàn)心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)為2%，而在普通人群中的發(fā)生概率大約是1%。同時(shí)，還權(quán)衡妊娠期間抑郁癥未得到治療產(chǎn)生的影響以及使用氟西汀導(dǎo)致心血管先天畸形風(fēng)險(xiǎn)之間的利弊。

因此，藥物警戒工作組建議在含氟西汀產(chǎn)品的藥品特性概要(SPCs)和包裝說明書(PLs)中添加關(guān)于該藥品會(huì)增加先天性心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)的警告。